Monographie IODE 131 (IODURE DE SODIUM) - OncoThériaque - Anticancéreux : utilisation pratique

Présentation(s)

SODIUM IODURE 131 MLK - 37 à 7400 MBQ

Forme(s) galénique(s)

Gélule d'iodure [131I] de sodium : 37 à 7400 MBq à calibration.

Excipient(s)

Phosphate disodique dihydraté, thiosulfate de sodium pentahydraté, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, bicarbonate de sodium, saccharose, eau PPI. Enveloppe de la gélule : gélatine.

CAPSION - 50 à 3700 MBQ

Forme(s) galénique(s)

Gélule d'iodure [131I] de sodium : 50 à 3700 MBq à calibration.

Excipient(s)

Pyrophosphate de sodium, thiosulfate de sodium. Enveloppe de la gélule : gélatine.

THERACAP131 - 50 à 5500 MBQ

Forme(s) galénique(s)

Gélule d'iodure [131I] de sodium : 50 à 5500 MBq à calibration.

Excipient(s)

Thiosulfate de sodium pentahydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparation injectable, phosphate disodique anhydre, silice colloïdale anhydre, amidon de maïs Enveloppe de la gélule : gélatine.

Renseignements physico-chimiques

- Période physique de 8,02 jours.

- Désintégration par capture électronique en xénon ¹³¹Xe stable

- Principales émissions :

Gamma (g)	Bêta (ß^-)
	moyenne	max
284 keV (6 %)	69 keV	248 keV (2 %)
365 keV (82 %)	97 keV	334 keV (7 %)
637 keV (7 %)	192 keV	606 keV (90 %)

Préparation / Conservation

SODIUM IODURE 131 MLK

Recommandations des laboratoires pharmaceutiques

Spécialité(s)

* Conservation

Entre 15 et 25°C, dans le conditionnement d'origine ou dans une protection appropriée.

* Stabilité

6 semaines après la date de libération.

CAPSION

Recommandations des laboratoires pharmaceutiques

Spécialité(s)

* Conservation

Entre 15 et 25°C, dans le conditionnement d'origine ou dans une protection appropriée.

* Stabilité

21 jours après la date de fabrication.

THERACAP131

Recommandations des laboratoires pharmaceutiques

Spécialité(s)

* Conservation

Entre 15 et 25°C, dans le conditionnement d'origine ou dans une protection appropriée.

* Stabilité

22 jours après la date de fabrication.

Propriétés pharmacologiques

Mécanisme d'action

Les effets cellulaires sont liés à l’irradiation par les rayonnements (parcours moyen des rayonnements bêta moins dans les tissus : 0,5 mm).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l’iode 131 est comparable à celle de l’iodure stable.

* Après administration par voie orale, l’absorption est rapide (au niveau de la partie proximale du tube digestif ; 90 % de la dose administrée en 60 min).

* Après administration par voie intraveineuse, environ 20 % de l’iode 131 se fixe au niveau de la glande thyroïde lors du premier passage. La concentration maximale thyroïdienne est atteinte 24 à 48 heures après administration, le pourcentage de 50 % de la concentration maximale étant atteint au bout de 5 heures.

* Distribution. L’iode 131 se distribue dans le compartiment extra-thyroïdien, à partir duquel il est capté principalement par la glande thyroïde ou éliminé par voie rénale. De faibles pourcentages de la dose administrée sont retrouvés au niveau des glandes salivaires, de la muqueuse gastrique, des plexus choroïdes, du lait maternel et du placenta.

* La période effective est de 0,4 jours pour 40 % environ de l’activité administrée et de 8 jours pour les 60 % restants.

* L’élimination est urinaire pour 37 à 75 % et fécale pour 10 % environ. L’excrétion par voie orale est pratiquement négligeable.

Dosimétrie

Estimation des doses absorbées (en mGy/MBq) (selon CIPR 60) (cf. tableau VI).

Les valeurs présentées reposent sur une administration par voie IV. Elles s’appliquent également à la voie orale à condition d’augmenter la dose absorbée par la paroi gastrique de 30% environ.

Tableau VI. Dosimétrie de l’iode 131

Organes critiques	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
	*En cas de fixation thyroïdienne nulle (thyroïde bloquée)*
Paroi vésicale	0,61	0,75	1,1	1,8	3,4
Reins	0,065	0,080	0,12	0,17	0,31
Utérus	0,054	0,067	0,11	0,17	0,30
Paroi côlon inf.	0,043	0,052	0,082	0,13	0,23
Ovaires	0,042	0,054	0,084	0,13	0,24
Intestin grêle	0,038	0,047	0,075	0,12	0,22
Surrénales	0,037	0,042	0,067	0,11	0,20
Paroi gastrique	0,034	0,040	0,064	0,10	0,19
Poumon	0,031	0,038	0,060	0,096	0,19
Thyroïde	0,029	0,038	0,063	0,10	0,20
	Dose efficace (adulte) : 0,064 mSv/MBq

	*En cas de fixation thyroïdienne de 55%*
Thyroïde	790	1200	1900	4100	7400
Paroi gastrique	0,46	0,59	0,86	1,5	3,0
Paroi vésicale	0,29	0,36	0,54	0,85	1,6
Intestin grêle	0,28	0,35	0,62	1,0	2,0
Poumon	0,13	0,18	0,30	0,48	0,80
Reins	0,051	0,068	0,10	0,17	0,29
Surrénales	0,049	0,058	0,11	0,17	0,34
Utérus	0,046	0,060	0,099	0,16	0,30
Ovaires	0,041	0,056	0,090	0,15	0,27
Paroi côlon inf.	0,039	0,049	0,078	0,13	0,24
	Dose efficace (adulte) : 40,2 mSv/MBq

Indications / Utilisation

Cibles et altérations concernées par les indications

NA

AMM

Traitement du carcinome thyroïdien vésiculaire et/ou papillaire, y compris en cas de métastases et de tissus thyroïdiens résiduels.

(Autre indication pour information : traitement des hyperthyroïdies).

Mode d'administration / Posologies

Mode d'administration

* Préparation du malade

Un régime pauvre en iode avant traitement permet d’augmenter la fixation de l’iode 131 par le tissu thyroïdien fonctionnel.

En cas de carcinome thyroïdien, le traitement substitutif doit être arrêté avant l’administration de l’iode 131 : 10 jours avant pour la triiodothyronine et 6 semaines avant pour la thyroxine.

Il convient également d’arrêter le traitement par carbimazole ou propylthiouracil une semaine avant l’administration d’iode 131.

* Mode d’administration

Voie orale

Pour les gélules, il est conseillé d’ouvrir l’emballage sous une hotte ventilée.

Ce système d’emballage permet au malade, quand cela est possible, de s’administrer lui-même la gélule.

La gélule doit être avalée entière avec une boisson.

Il est recommandé de boire une boisson chaude rapidement après ingestion de la gélule pour favoriser le passage de celle-ci dans l’œsophage et créer dans l’estomac un milieu favorable à sa dissolution.

Chez les malades présentant une pathologie digestive, les gélules doivent être avalées avec une quantité suffisante de liquide pour garantir leur transit dans l’estomac et la partie proximale de l’intestin grêle. Il est recommandé d’associer un traitement par des antihistaminiques antiH2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons.

Posologies

* Après une thyroïdectomie totale ou partielle, l’activité administrée en vue d’éliminer le reliquat de tissu thyroïdien est comprise entre 1850 et 3700 MBq. Cette activité est fonction de l’importance du reliquat et de la fixation de l’iode 131.

* Pour le traitement ultérieur des métastases, l’activité administrée varie entre 3700 et 11 000 MBq.

* Il est recommandé de ne pas dépasser une activité totale cumulée de 26 000 MBq.

* Chez l’enfant et l’adolescent, l’activité est adaptée en fonction de la masse ou de la surface corporelle.

Contre-indications / Précautions d'emploi

Contre-indication

* Grossesse et allaitement.

* Malades présentant une dysphagie, une sténose œsophagienne, une gastrite évolutive, des lésions gastriques érosives ou un ulcère gastroduodénal.

* Malades présentant une suspicion de ralentissement de la motricité gastro-intestinale.

Précautions d'emploi

* Toute éventualité de grossesse doit être écartée avant traitement.

* Il est recommandé d’ajuster la posologie chez les malades insuffisants rénaux.

* Le traitement substitutif arrêté avant l’administration d’iode 131 pourra être repris 2 semaines après.

* Le traitement par carbimazole ou propylthiouracil arrêté avant l’administration d’iode 131 ne pourra être repris éventuellement que plusieurs jours après.

* Il est recommandé de faire boire abondamment le malade et de limiter l’irradiation vésicale par des mictions fréquentes.

* Afin de stimuler la sécrétion salivaire pour éviter la survenue d’une sialadénite, il est conseillé de faire prendre au malade des sucreries ou une boisson contenant de l’acide citrique.

* Toute grossesse doit être évitée pendant les 4 mois suivant le traitement par iode 131.

* En cas d’administrations répétées chez l’homme jeune, envisager une cryoconservation du sperme pour parer à une éventuelle insuffisance transitoire de la fonction gonadique.

Surdosage

La dose délivrée au malade peut être diminuée en administrant un inhibiteur de la fixation thyroïdienne (tel que le perchlorate de potassium), des émétiques et en favorisant l’élimination de l’iode 131 par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

Effets indésirables

Organe / Effet indésirable	Fréquence	Caractères - Surveillance - Prévention
TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
NAUSEES VOMISSEMENT		Effets précoces - Incidence jusqu’à 67 %. - Plus fréquents après administration par voie orale. - Dans les premières heures ou premiers jours. - Contrôlables par un traitement symptomatique.
TROUBLES GENERAUX
THYROIDITE TRACHEITE		Effets précoces trachéite inflammatoires avec possibilité de constriction trachéale sévère Transitoire, apparaissant entre le 1^er et le 3^ème jour après administration.
SECHERESSE BUCCALE AGUEUSIE SIALADENITE GONFLEMENT DE GLANDE SALIVAIRE DOULEUR GLANDE SALIVAIRE		Effets précoces agueusie partielle. Incidence entre 10 et 60 %, généralement résolutifs, soit spontanément, soit après anti-inflammatoires.
SYNDROME SEC		Dysfonctionnement des glandes lacrymales provoquant un syndrome sec Effets précoces Chez 25 % des malades, transitoires dans la majorité des cas mais persistant pendant plusieurs années chez certains malades.
DOULEUR OEDEME GENE		Douleurs locales, gênes, œdèmes au niveau des tissus fixant l’iode 131. Effets précoces
TROUBLES METABOLISME ET NUTRITION
HYPOPARATHYROIDIE		Effets tardifs Occasionnelle, transitoire. Nécessite une surveillance et un traitement approprié.
TROUBLES HEMATOLOGIQUES
THROMBOPENIE INSUFFISANCE MEDULLAIRE ERYTHROPENIE		Effets tardifs Insuffisance médullaire avec thrombopénie ou érythropénie isolée, pouvant aller jusqu’au décès Transitoire ou très rarement persistante
HYPERLEUCOCYTOSE	FREQUENT	Effets tardifs transitoire
SECOND CANCER
		Effets tardifs Avec des activités élevées, telles que celles utilisées dans le traitement des affections thyroïdiennes malignes, une augmentation de la fréquence des cas de leucémie a été observée. Il existe également des éléments en faveur d’une légère augmentation de la fréquence des cancers vésicaux et mammaires.

Interactions médicamenteuses

Intéractions médicamenteuses

Arrêter les médicaments suivants :

- en général 1 semaine avant le traitement : antithyroïdiens, salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, bromosulfophthaléine sodique, perchlorate, ainsi que divers autres médicaments ; (anticoagulants, anti-histaminiques, antiparasitaires, pénicillines, sulfamides, tolbutamide, thiopentane) ;

- 1 à 2 semaines avant le traitement : phénylbutazone ;

- 2 semaines avant le traitement : certaines préparations vitaminées et fluidifiants bronchiques ;

- 2 à 6 semaines avant le traitement : produits de substitution hormonale de synthèse ou naturels à visée thyroïdienne (thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) ;

- 4 semaines avant le traitement : amiodarone, benzodiazépines et lithium ;

- 1 à 9 mois avant le traitement : produits iodés pour application locale ;

- enfin jusqu'à 1 an avant le traitement : produits de contraste iodés.

Les interactions médicamenteuses sont regroupées et traitées dans le chapitre spécifique Interactions médicamenteuses significatives.

Généralités / Annexes / Protocoles associés

Auteurs

Dr Nathalie RIZZO-PADOIN, Dr Isabelle MADELAINE

Références bibliographiques

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2. Guyot M. Modalités de la totalisation isotopique par l’iode 131. Médecine Nucléaire – Imagerie fonctionnelle et métabolique 2003 ; 27 (3) : 143-7 (https://www.yumpu.com/fr/document/view/17620951/modalites-de-la-totalisation-isotopique-par-liode-131)
3. Luster M, Clarke SE, Dietlein M et al. ; European Association of Nuclear Medicine (EANM). Guidelines for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Oct;35(10):1941-59. doi: 10.1007/s00259-008-0883-1. PMID: 18670773. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18670773/)
4. Meier DA, Brill DR, Becker DV et al. ; Society of Nuclear Medicine. Procedure guideline for therapy of thyroid disease with (131)iodine. J Nucl Med. 2002 Jun;43(6):856-61. PMID: 12050333. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12050333/)
5. Middendorp M, Grünwald F. Update on recent developments in the therapy of differentiated thyroid cancer. Semin Nucl Med. 2010 Mar;40(2):145-52. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2009.10.006. PMID: 20113682. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20113682/)
6. Schlumberger M, Catargi B, Borget I et al. Tumeurs de la Thyroïde Refractaires Network for the Essai Stimulation Ablation Equivalence Trial. Strategies of radioiodine ablation in patients with low-risk thyroid cancer. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1663-73. doi: 10.1056/NEJMoa1108586. PMID: 22551127. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22551127/)
7. RCP : THERACAP131, Iodure(131I) de sodium pour thérapie, gélule (http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=69279253&typedoc=R&ref=R0317198.htm)
8. RCP : CAPSION, 50-3700 MBq, gélule (http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=60748151&typedoc=R&ref=R0323394.htm)
9. RCP : IODURE (123 I) DE SODIUM CURIUMPHARMA 37 MBq/mL, solution injectable (http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=65921479&typedoc=R&ref=R0349248.htm)