MICROSPHERES D’YTTRIUM-90
Marquage CE
Présentation(s)
SIR-SPHERES - 3 GBQ
Forme(s) galénique(s)
Flacon contenant une suspension injectable, stérile, de microsphères de résine, biocompatibles, marquées à l’Y90. Activité disponible : 3 GBq par flacon à calibration Fourni avec : - 1 ensemble d’administration, stérile, à usage unique (comprenant des tubulures stériles et une fiole stérile vide d’administration à fond conique), - 1 kit d’accessoires non stériles et réutilisables (écrans de protection contre le rayonnement Bêta (ß-)).
THERASPHERE - 3 à 20 GBQ
Forme(s) galénique(s)
Flacon contenant une suspension injectable, stérile, de microsphères de verre, biocompatibles, marquées à l’Y90. Activités disponibles : 3 GBq à 20 GBq par incrément de 0,5 GBq (3,5 GBq ; 4 GBq … 20 GBq) par flacon à calibration. Fourni avec : - 1 ensemble d’administration, stérile, à usage unique (comprenant des tubulures stériles et une fiole stérile vide), - 1 kit d’accessoires non stériles et réutilisables.
Renseignements physico-chimiques
* SIR-Spheres® :
40 à 80 millions de microsphères de résine en dispersion dans 5 mL d’eau ppi.
Diamètre compris entre 20 et 60 microns.
Activité de 50 Bq/particule
* TheraSphere® :
1,2 millions de microsphères de verre par 3 GBq (22.000 à 73.000 microsphères/µg) en dispersion dans 0.6 mL d’eau ppi dans une fiole de 1 mL à fond conique.
Diamètre compris entre 20 et 30 microns.
Activité de 2500 Bq/particule
* Yttrium 90 :
Période physique de 64,2 heures
Emissions :
Emetteur Bêta (ß-) pur
Energie moyenne : 937 keV
Energie maximale : 2.27 MeV
Parcours max : 11 mm dans les tissus
Parcours moyen : 2,5 mm
Produit de filiation : Zirconium 90
Préparation / Conservation
SIR-SPHERES
Recommandations des laboratoires pharmaceutiques
Spécialité(s)
* Conservation : à température ambiante (15 à 25°C) dans le conditionnement d'origine.
* Date limite d’utilisation : 24 heures après la calibration.
THERASPHERE
Recommandations des laboratoires pharmaceutiques
Spécialité(s)
* Conservation : à température ambiante (15 à 25°C) dans le conditionnement d'origine.
* Date limite d’utilisation : 12 jours après calibration.
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Il s’agit de radiothérapie sélective interne (SIRT).
Les microsphères chargées à l’Y90 sont implantées dans les tumeurs hépatiques via l’artère hépatique à l’aide d’un cathéter.
Elles sont ensuite distribuées de façon hétérogène dans le foie en fonction de la physiologie du flux artériel hépatique, du rapport tumeur / foie normal, de la vascularisation des tissus et de la taille de la tumeur.
La région tumorale reçoit une plus grande densité par unité de distribution de microsphères que le foie normal.
Les microsphères vont se loger dans les artérioles des nodules cancéreux.
Les effets cellulaires locaux sont liés à l’irradiation par les rayonnements b- et sont limités à la proximité des microsphères tout en protégeant le tissu hépatique sain.
Pharmacocinétique
Une fois implantées, les microsphères ne sont pas métabolisées ni excrétées et restent à leur point d’implantation de façon permanente.
Dosimétrie
Le calcul de dosimétrie s’avère complexe du fait de la distribution non homogène des microsphères dans le foie tumoral et non tumoral.
Habituellement, 1 GBq d’Y90 / kg de tissu fournit une dose équivalente à 50 Gy. Cependant, à cause cette distribution non homogène, une proportion relativement importante du rayonnement sera distribuée au tissu tumoral.
La dose de rayonnement pour les autres organes sera minime.
Indications / Utilisation
SIR-SPHERES
- NA
AMM
Traitement des tumeurs primaires (CHC, cholangiocarcinomes) et secondaires du foie (métastases hépatiques de divers cancers : colorectal, sein, mélanome oculaire, Tumeurs neuroendocrines etc…) non-résécables.
THERASPHERE
- NA
AMM
Néoplasies hépatiques (primaires ou secondaires).
Mode d'administration / Posologies
Mode d'administration
* Préparation du malade
Artériographie pré-thérapeutique :
Le traitement par microsphères marquées à l’Y90 nécessite une évaluation du malade avant traitement.
Cette évaluation se fait par artériographie hépatique avec administration dans l’artère hépatique de macroagrégats d’albumine humaine technétiés (150 MBq) avec imagerie scintigraphique à la suite.
Elle a pour buts :
- d’établir l’anatomie artérielle hépatique du malade,
- de calculer la distribution relative des macroagrégats entre la tumeur et le foie sain,
- de vérifier l’absence de flux gastrique ou duodénal
- et de déterminer le pourcentage de shunt hépato-pulmonaire.
Prémédication du malade avant le traitement par microsphères :
Pour une meilleure tolérance, il est recommandé de mettre en place une prophylaxie anti-nauséeuse, anti-ulcéreuse, et analgésique.
* Modes d’administration
- Injection dans l’artère hépatique en discontinu sous contrôle scopique permanent (succession d’injections de microsphères, d’eau ppi et de produit de contraste) via un cathéter de perfusion (SIR-Spheres®).
- Injection dans l’artère hépatique en continu via un cathéter de perfusion suivie de rinçages (TheraSphere®).
Posologies
La quantité de radioactivité nécessaire peut être calculée selon plusieurs formules en fonction de différents modèles prenant en compte le poids ou la surface corporelle du malade, le volume du foie tumoral et non tumoral, le volume pulmonaire.
La dose reçue par la tumeur n’est pas limitée mais la dose de rayonnement sur le parenchyme hépatique normal ne doit pas excéder 80 Gy chez les malades ayant un foie normal et 70 Gy chez les malades souffrant de cirrhose (SIR-Spheres®) et la dose reçue par les poumons doit être inférieure à 25 Gy (SIR-Spheres®) ou à 30 Gy pour une injection et 50 Gy en cumulatif (TheraSphere®).
Si le shunt pulmonaire engendre une dose supérieure à 30 Gy, il faut réduire la dose en conséquence ou ne pas traiter le malade (TheraSphere®).
Contre-indications / Précautions d'emploi
Contre-indication
- Grossesse
- Dysfonctionnement hépatique sévère ou insuffisance pulmonaire.
- Contre-indication à la cathétérisation de l’artère hépatique (anomalies vasculaires, prédisposition aux hémorragies) ou en cas d’anatomie vasculaire hépatique anormale.
- Shunt hépato-pulmonaire pouvant entraîner une dose aux poumons supérieure à 30Gy.
- Fixation dans le tractus gastro-intestinal des macroagrégats technétiés qui ont été perfusés dans l’artère hépatique lors de l’arteriographie pré-thérapeutique.
- Antécédent de radiothérapie externe du foie ou de traitement par capécitabine (SIR-Spheres®).
Précautions d'emploi
Les 5 facteurs suivants ont été définis comme à haut risque car associés à des évènements négatifs graves lors d’études rétrospectives (TheraSphere®) :
- type de tumeur infiltrante,
- tumeur « massive » (volume tumoral > 70 % du volume du foie ciblé, ou nodules tumoraux trop nombreux pour être dénombrés),
- ALAT ou ASAT > 5 fois ULN,
- bilirubine > 2 mg/dL,
- volume tumoral > 50% conjugué à un taux d’albumine < 3 g/dL.
Effets indésirables
Effets indésirables généraux
Les effets indésirables les plus courants sont de la fatigue, de la fièvre, une anomalie moyenne à modérée des tests de la fonction hépatique (légère augmentation de la SGOT, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine), des nausées, vomissements, diarrhées et douleurs abdominales.
Autres éventuels effets indésirables : pancréatite aiguë, gastrite aiguë, cholécystite aiguë, pneumonie radique, hépatite radique.
Presque toutes ces complications sont dues à la distribution accidentelle de microsphères dans de petits vaisseaux qui mènent à l’œsophage, l’estomac ou au duodénum. Elles peuvent être prévenues par une occlusion préventive des artères extrahépatiques.
Interactions médicamenteuses
Intéractions médicamenteuses
Les interactions médicamenteuses sont regroupées et traitées dans le chapitre spécifique Interactions médicamenteuses significatives.
Généralités / Annexes / Protocoles associés
Auteurs
Références bibliographiques
2. HAS – Avis de la Commission Nationale des Dispositifs Médicaux et des Technologies de Santé – SIR-Spheres – 2010. (http://www.oncotheriaque.org/uploads/Recommandations/sir_spheres_21_decembre_2010_295.pdf)
3. HAS – Avis de la Commission Nationale des Dispositifs Médicaux et des Technologies de Santé – THERASPHERE – 2011. (http://www.oncotheriaque.org/uploads/Recommandations/therasphere_31_mai_2011_3508_avi.pdf)
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8. Paprottka PM, Hoffmann RT, Haug A et al. Radioembolization of symptomatic, unresectable neuroendocrine hepatic metastases using yttrium-90 microspheres. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Apr;35(2):334-42. doi: 10.1007/s00270-011-0248-1. Epub 2011 Aug 17. PMID: 21847708. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21847708/)
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