IOBENGUANE - 131I (IODURE DE SODIUM)***

- Solution de pH compris entre 3.5 et 5.5, et de pureté radiochimique ³ 92%

- Produit de réacteur.

- Période physique de 8,02 jours.

- Désintégration par capture électronique en xénon 131Xe

- Principales émissions :

 

 

- Pureté radionucléïdique : L’activité due aux ¹³³I, ¹³⁵I et ¹³⁰I est inférieure à 0,1%.

* Conservation

- entre -10 et -20°C.

 

* Stabilité

- 7 jours après la date de fabrication sous forme congelée.

- 5 heures après décongélation.

L’iobenguane est une aralkylguanidine qui se fixe sur les cellules chromaffines des glandes médullosurrénales par ressemblance fonctionnelle avec les neurones adrénergiques.

 

Il y pénétration par transport actif à travers la membrane des cellules dérivées de la crête neurale et diffusion passive dans le cas des doses thérapeutiques.

 

Puis dans la cellule, concentration de l’iobenguane dans des granules de stockage.

 

Les effets cellulaires sont liés à l’irradiation par les rayonnements bêta moins (parcours moyen des rayonnements bêta moins dans les tissus : 0,5 mm).

* Distribution : capture initiale rapide par le foie (33% de l’activité administrée), moindre par le poumon (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et les glandes salivaires (0,4 %).

 

La capture par les glandes médullosurrénales normales est très faible et non visualisable en scintigraphie, mais beaucoup plus élevée en cas de glandes hyperplasiques.

 

* Elimination : urinaire,

- 70 à 90% de l’activité administrée éliminés en 4 jours sous forme inchangée,

- 5 à 15% de l’activité administrée, éliminés sous forme de métabolites (¹³¹I-iodure, acide ¹³¹I- métaiodohippurique, ¹³¹I-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide ¹³¹I–métaiodobenzoïque).

Estimation des doses absorbées (en µGy/MBq) (selon CIPR 53) (cf. tableau IV).

 

Tableau IV. Dosimétrie de la ¹³¹I-MIBG

 

Estimation des doses absorbées (µGy/MBq) pour un profil pharmacocinétique normal :

 

 

Ces doses peuvent être considérablement augmentées an cas d’altération de la fonction rénale.

Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant l’iobenguane (provenant des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, la tumeur carcinoïde et le cancer médullaire de la thyroïde).

Préparation du malade

24 à 48 heures avant l’administration de l’Iobenguane-131I, il est nécessaire de procéder à un blocage de la thyroïde par administration de iodure de potassium ou iodate de potassium ou solution de Lugol (100 mg d’iode / jour) ou de perchlorate de potassium (400 mg/j).

 

 

Mode d’administration

Perfusion IV, sur une durée de 1 à 4 heures.

 

- L’activité est calculée à partir des données dosimétriques issues d’une scintigraphie diagnostique à la MIBG-¹³¹I préalable.

 

- 3,7 à 7,4 GBq.

 

- L’activité doit être adaptée en cas de traitement antérieur par cytostatique affectant la fonction rénale.

 

- Le traitement peut être répété. L’intervalle de temps entre 2 administrations est déterminé en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur, et est généralement de 6 à 8 mois.

Grossesse et allaitement.

- Les traitements antihypertenseurs ou psychotropes ayant des effets sur la captation ou la rétention de l’iobenguane (cf. paragraphe « Interactions médicamenteuses ») doivent être interrompus avant le traitement.

 

- Compte tenu de sa myélotoxicité, ce traitement ne doit être envisagé que chez des malades pour lesquels une greffe de moelle osseuse autologue est possible.

 

- L’administration doit se faire au cours d’une hospitalisation.

 

- Le malade doit être gardé sous étroite surveillance pendant les premières heures suivant l’administration de l’iobenguane-¹³¹I : surveillance tensionnelle et électrocardiographique en raison du risque de libération de noradrénaline avec poussée hypertensive.

 

- Le malade doit être correctement hydraté pendant les 24 premières heures suivant l’administration de l’Iobenguane-¹³¹I.

 

- Poursuivre le blocage de la thyroïde pendant au moins 5 jours après l’injection de l’Iobenguane-¹³¹I, par administration de iodure de potassium ou iodate de potassium ou solution de Lugol (100 mg d’iode /jour) ou de perchlorate de potassium (400 mg/j).

 

- Effectuer une scintigraphie du corps entier à la fin de la 1ère semaine afin d’apprécier la biodistribution du traceur et quantifier sa fixation sur le foyer tumoral.

 

- Effectuer une surveillance hématologique tous les 2 jours pendant la 1ère semaine puis 1 fois par semaine pendant le mois suivant.

Un surdosage de MIBG peut provoquer une libération d’adrénaline qui nécessite l’injection d’un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l’administration d’un bêtabloquant (propranolol).

 

L’irradiation peut être diminuée par une augmentation de l’élimination rénale par diurèse forcée avec mictions fréquentes.

Aucun effet secondaire au niveau des glandes salivaires, du myocarde.

Aucun effet toxique au niveau hépatique.

L’administration des médicaments suivants doit être interrompue avant l’administration d’iobenguane-¹³¹I (pendant au moins 4 périodes biologiques) :

- nifédipine : pourrait prolonger ou réduire la fixation de l’iobenguane par les cellules tumorales,

- réserpine, labétalol, inhibiteurs calciques, agents sympathomimétiques (tels que phényléphrine, éphédrine, phénylpropalamine), cocaïne, antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, imipramine, doxépine, amoxapine, loxapine) : diminution de la fixation de la MIBG,

- antihypertenseurs agissant en bloquant les neurones adrénergiques (béthanidine, débrisoquine, brétylium et guanéthidine) et autres antidépresseurs (maprotiline, trazodone) : pourraient diminuer la fixation de la MIBG sans que cela ait été prouvé.

 

Les antiémétiques antagonistes des récepteurs de dopamine/sérotonine n’interfèrent pas avec la capture de la MIBG.

Les interactions médicamenteuses sont regroupées et traitées dans le chapitre spécifique Interactions médicamenteuses significatives.

Dr Nathalie RIZZO-PADOIN, Dr Isabelle MADELAINE

1. Comet M, Vidal M. Radiopharmaceutiques : chimie des radiotraceurs et applications biologiques. Edition Presses Universitaires de Grenoble, 1998. (https://laboutique.edpsciences.fr/produit/217/9782868834607/Radiopharmaceutiques)
2. Defachelles AS, Cougnenc O, Carpentier P. Utilisation de la méta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) radio-iodée dans le traitement des neuroblastomes : modalités et indications. Bull Cancer 2011 ; 98 (5) : 559-69 (https://www.semanticscholar.org/paper/Utilisation-de-la-méta-iodo-benzyl-guanidine-%28MIBG%29-Defachelles-Cougnenc/8bb9602065dc6f3832ae32083be7c9c313c4788d)
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4. Giammarile F, Chiti A, Lassmann M et al. ; EANM. EANM procedure guidelines for 131I-meta-iodobenzylguanidine (131I-mIBG) therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 May;35(5):1039-47. doi: 10.1007/s00259-008-0715-3. PMID: 18274745. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18274745/)
5. Grünwald F, Ezziddin S. 131I-metaiodobenzylguanidine therapy of neuroblastoma and other neuroendocrine tumors. Semin Nucl Med. 2010 Mar;40(2):153-63. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2009.11.004. PMID: 20113683. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20113683/)
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7. Vallabhajosula S, Nikolopoulou A. Radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG): radiochemistry, biology, and pharmacology. Semin Nucl Med. 2011 Sep;41(5):324-33. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2011.05.003. PMID: 21803182. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21803182/)
8. RCP : IOBENGUANE [131 I] pour thérapie CIS bio internationa 370 MBq/mL, solution pour perfusion. Référence : MIBG-131-T (http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=66372720&typedoc=R&ref=R0309791.htm)